Key points are not available for this paper at this time.
Ao incorporar funcionalidade inibitória de histona desacetilase (HDAC) no farmacóforo dos inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), sintetizamos uma nova série de compostos com potente inibição multiacionadora de HDAC, EGFR e HER2 e identificamos 7-(4-(3-etinilfenilamino)-7-metoxiquinazolin-6-yloxi)-N-hidroxiheptanamida 8 (CUDC-101) como um candidato a fármaco, que está agora em desenvolvimento clínico. 8 apresenta potente atividade inibitória in vitro contra HDAC, EGFR e HER2 com um IC(50) de 4,4, 2,4 e 15,7 nM, respectivamente. Na maioria das linhagens celulares tumorais testadas, 8 exibe atividade antiproliferativa eficiente com maior potência do que vorinostat (SAHA), erlotinib, lapatinib e combinações de vorinostat/erlotinib e vorinostat/lapatinib. In vivo, 8 promove regressão ou inibição tumoral em vários modelos xenográficos de câncer, incluindo câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), fígado, mama, cabeça e pescoço, cólon e pâncreas. Esses resultados sugerem que um único composto que inibe simultaneamente HDAC, EGFR e HER2 pode oferecer maiores benefícios terapêuticos no câncer em comparação com agentes de ação única através da interferência em múltiplas vias e potencial sinergia entre inibidores de HDAC e EGFR/HER2.
Cai et al. (Ter,) estudaram essa questão.