Insulina: Consequências Negativas Potenciais do Uso Rotineiro Precoce em Pacientes com Diabetes Tipo 2

A falta de secreção adequada de insulina caracteriza todos os estados hiperglicêmicos. Quando a ação da insulina é normal, como no diabetes tipo 1, há uma perda quase total da função secretora de insulina. No diabetes tipo 2, as anomalias na secreção de insulina são múltiplas. Um dos defeitos iniciais é a perda da fase precoce da secreção de insulina estimulada pela refeição. Isso é seguido pela incapacidade da célula β de aumentar a secreção de insulina suficiente para superar a resistência à insulina hepática e periférica. O diabetes tipo 2 é caracterizado por uma diminuição progressiva tanto da massa de células β quanto da função secretora, de modo que, na maioria dos indivíduos, a deficiência absoluta de insulina ocorre nas fases avançadas da doença. Parece lógico que o tratamento ideal para o diabetes tipo 2 deveria ser a terapia com insulina precoce e contínua. Infelizmente, existem várias características do tratamento com insulina e da ação da insulina no diabetes tipo 2 que limitam a utilidade do tratamento com insulina e que sugerem que a terapia crônica com insulina é melhor utilizada nas fases mais avançadas do diabetes, quando há uma deficiência absoluta de insulina. Na fisiologia normal, a secreção de insulina das células β está imediatamente acoplada a mudanças no nível de glicose plasmática (1). A resposta secretora é rápida (dentro de um ou dois minutos), e como a meia-vida da insulina é de ~5 min, há pouco tempo de atraso no sistema regulador de glicose. A insulina secretada endogenamente vai pela veia porta para o fígado, onde 30–80% dela é metabolizada ou utilizada (2). A proporção de insulina da veia porta para a artéria periférica é de ~2:1. A administração de insulina exogenamente elimina a regulação rápida da glicose plasmática, uma vez que a insulina deve ser absorvida lentamente e sem regulação do local de injeção subcutânea. A cinética é determinada pela natureza da formulação de insulina injetada. Além disso, como ilustrado na Fig. 1, é necessário …