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Com o desenvolvimento e introdução de inibidores de ponto de checagem imunológicos (ICIs) em pacientes com câncer, efeitos colaterais relacionados ao sistema imunológico têm atraído cada vez mais atenção. No entanto, os riscos de toxicidade renal relacionada ao sistema imunológico são mal caracterizados. Neste estudo, realizamos uma meta-análise de rede (NMA) de ensaios clínicos controlados randomizados (RCTs) relacionados aos ICIs para elucidar o risco comparativo de lesão renal aguda (LRA) em pacientes com câncer recebendo diferentes ICIs. Também buscamos identificar outros fatores que potencialmente afetam o risco de LRA. PubMed e EMBASE foram pesquisados para relatórios de ensaios revisados por pares publicados entre janeiro de 2000 e maio de 2021. Estudos elegíveis foram RCTs estudando ICIs em pacientes com câncer e reportando dados de LRA. Realizamos uma NMA frequentista para avaliar as razões de risco para LRA de grau 1-5 e grau 3-5 entre os grupos de tratamento. Também avaliamos a incidência absoluta de LRA no braço contendo ICI usando meta-análise direta tradicional. Uma vez que a heterogeneidade significativa foi detectada em uma meta-análise direta tradicional, foi aplicada análise de meta-regressão multivariável para identificar fatores que afetaram significativamente a incidência absoluta de LRA. Um total de 85 RCTs foram incluídos neste estudo. Na NMA para o risco de LRA de grau 1-5 e 3-5, ipilimumabe apresentou risco significativamente maior do que avelumabe e durvalumabe, enquanto 1 mg/kg nivolumab mais 3 mg/kg ipilimumabe (N1I3) apresentou risco significativamente maior do que outros grupos. Em termos de classificação de tratamento, durvalumabe ± tremelimumabe em baixa dose e avelumabe estiveram consistentemente entre os três tratamentos mais seguros para LRA de grau 1-5 ou 3-5, enquanto N1I3, ipilimumabe e tremelimumabe estiveram consistentemente entre os três tratamentos com maior risco para LRA de grau 1-5 ou 3-5. Comparado a outros cânceres, carcinoma de células renais e carcinoma urotelial mostraram um risco significativamente maior de LRA. A incidência de LRA foi significativamente maior com ICI+quimioterapia do que com monoterapia de ICI. Nesta NMA envolvendo ensaios clínicos atualizados em larga escala, demonstramos a segurança comparativa dos medicamentos ICI existentes para LRA de grau 1-5 e 3-5. Com base nos dados dos braços de ICI destes ensaios, também revelamos vários potenciais fatores de risco para LRA relacionada ao sistema imunológico, incluindo tipo tumoral e paradigma de tratamento.
Liu et al. (Sáb,) estudaram esta questão.