Tim-3 medeia a fagocitose de células apoptóticas e a apresentação cruzada

Fagócitos como macrófagos e células dendríticas (DCs) engolfam células apoptóticas para manter a tolerância imunológica periférica. No entanto, o mecanismo de reconhecimento das células moribundas pelos fagócitos não é totalmente compreendido. Aqui, demonstramos que a imunoglobulina mucina-3 (Tim-3) reconhece células apoptóticas através do laço FG no domínio IgV, e é crucial para a eliminação de células apoptóticas pelos fagócitos. Enquanto Tim-4 é altamente expresso em macrófagos residentes peritoneais, o Tim-3 é expresso em macrófagos do exsudato peritoneal, monócitos e DCs esplênicos, indicando distintas vias fagocíticas mediadas por Tim utilizadas por diferentes fagócitos. Além disso, a fagocitose de células apoptóticas por DCs CD8(+) é inibida por anticorpo monoclonal anti-Tim-3, resultando em uma redução da apresentação cruzada de antígenos associados a células moribundas in vitro e in vivo. A administração de anticorpos monoclonais anti-Tim-3, assim como anti-Tim-4, induz a produção de autoanticorpos. Esses resultados indicam um papel crucial para o Tim-3 na fagocitose de células apoptóticas e na apresentação cruzada, que pode estar ligado à tolerância periférica.