O direcionamento de antígenos para células dendríticas em maturação via o receptor DEC-205 melhora a vacinação de células T

A prevenção e o tratamento de doenças infecciosas e tumores prevalentes devem se beneficiar de melhorias na indução de imunidade específica de células T. Para avaliar o potencial do direcionamento de antígenos para células dendríticas para melhorar a imunidade, incorporamos a proteína ovalbumina em um anticorpo monoclonal para o receptor DEC-205, um receptor endocítico abundante nessas células nos tecidos linfóides. Simultaneamente, injetamos o anticorpo agonístico alfa-CD40 para amadurecer as células dendríticas. Descobrimos que uma única dose baixa de ovalbumina conjugada a anticorpo iniciou a imunidade a partir do repertório ingênuo de células T CD4+ e CD8+. De forma inesperada, os conjugados de antígeno alphaDEC-205, administrados s.c., direcionaram-se para células dendríticas sistemicamente e por longos períodos, e o peptídeo de ovalbumina foi apresentado em MHC classe I por 2 semanas. Isso foi associado a uma imunidade mediada por células T CD8+ mais forte em relação a outras formas de entrega de antígenos, mesmo quando a última foi administrada em doses mil vezes maiores. Paralelamente, os camundongos mostraram resistência aumentada a um tumor estabelecido de crescimento rápido e à infecção viral em um local mucoso. Ao aproveitar melhor as funções imunizantes das células dendríticas em maturação, o direcionamento mediado por anticorpos de antígenos via receptor DEC-205 aumenta a eficiência da vacinação para a imunidade de células T, incluindo resistência sistemática e mucosa em modelos de doença.