A polimerização induzida da acetil-CoA carboxilase de mamíferos pelo MIG12 fornece um nível terciário de regulação da síntese de ácidos graxos

A acetil-CoA carboxilase (ACC), a primeira enzima compromissada na síntese de ácidos graxos (AG), é regulada por fosforilação/desfosforilação, transcrição e um mecanismo incomum de polimerização de proteínas. A polimerização da ACC aumenta a atividade enzimática e é induzida in vitro por concentrações suprafisiológicas de citrato (> 5 mM). Aqui, mostramos que o MIG12, uma proteína citosólica de 22 kDa de função previamente desconhecida, se liga à ACC e reduz o limiar para a ativação do citrato para a faixa fisiológica (50 vezes na presença de 1 mM de citrato). In vivo, a superexpressão do MIG12 no fígado induziu a polimerização da ACC, aumentou a síntese de AG e produziu acumulação de triglicerídeos e fígado gorduroso. Assim, além de sua regulação por fosforilação e transcrição, a ACC é regulada em um nível terciário pelo MIG12, que facilita a polimerização da ACC e melhora a atividade enzimática.