Os Glicosídeos Totais da Peônia Regulam a Ativação de JAK2/STAT3 e a Proliferação de Macrófagos nos Rins de Ratos Diabéticos

Os glicosídeos totais de peônia (TGP) são o principal constituinte ativo de Paeonia lactiflora Pall., que demonstrou renoproteção na nefropatia diabética experimental. A ativação da Janus quinase/transdutores de sinal e ativadores da transcrição (JAK/STAT) é um mecanismo importante pelo qual a hiperglicemia contribui para danos renais. Os macrófagos também desempenham um papel essencial na patogênese da nefropatia diabética. Neste estudo, investigamos a capacidade do TGP de modular a ativação de JAK2/STAT3 e a proliferação de macrófagos em ratos com diabetes induzido por estreptozotocina (STZ). O TGP (50, 100 e 200 mg/kg) foi administrado por via oral uma vez por dia durante oito semanas. Os níveis de p-JAK2 e p-STAT3 foram determinados por análise de Western blot. A imunohistoquímica e a imunohistoquímica dupla foram utilizadas para identificar células positivas (+) para p-STAT3, ED-1, PCNA/ED-1, e p-STAT3/ED-1. A taxa de excreção urinária de albumina em 24 horas aumentada foi significativamente atenuada pelo tratamento com 50, 100 e 200 mg/kg de TGP. A análise de Western blot mostrou que os níveis significativamente aumentados de proteínas p-JAK2 e p-STAT3 nos rins de ratos diabéticos foram significativamente inibidos pelo tratamento com 50, 100 e 200 mg/kg de TGP. O acúmulo e a proliferação marcados de macrófagos nos rins diabéticos foram significativamente inibidos pelo tratamento com TGP. As células ED-1+/p-STAT3+ foram significativamente aumentadas nos rins do grupo modelo, mas foram significativamente inibidas pelo tratamento com TGP. Esses resultados mostram que o TGP inibiu significativamente a progressão da nefropatia diabética e sugerem que esses efeitos protetores estão associados à capacidade do TGP de inibir a via JAK2/STAT3 e a proliferação e ação de macrófagos.