Células Dendríticas Imaturas, Semi-Maduras e Totalmente Maduras: Rumo a uma Interface DC-Células Cancerígenas que Aumenta a Imunidade Anticâncer

As células dendríticas (DCs) são as células apresentadoras de antígenos sentinelas do sistema imunológico; de forma que sua interface produtiva com as células cancerígenas em extinção é crucial para a comunicação adequada do estado de "não-eu" das células cancerígenas ao sistema imunológico adaptativo. A eficiência e o sucesso final de tal comunicação dependem do estado de maturação das DCs, alcançado após sua interação com células cancerígenas. DCs imaturas facilitam a tolerância em relação às células cancerígenas (observada para muitos indutores apoptóticos), enquanto DCs totalmente maduras podem promover fortemente a imunidade anticâncer se secretarem as combinações corretas de citocinas observadas quando DCs interagem com células cancerígenas que estão passando por morte celular imunogênica (ICD). No entanto, existe uma população intermediária de maturação de DC, chamada de DCs semi-maduras, que pode potencializar respostas tolerogênicas ou pró-tumorigênicas (como acontece no caso de certos quimioterápicos e agentes que exercem reações imunológicas ambivalentes). Combinações específicas de marcadores fenotípicos de DC, citocinas/quimiocinas derivadas de DC, sinais de perigo derivados de células cancerígenas em extinção e outras entidades menos caracterizadas (por exemplo, exossomos) podem definir a natureza e a evolução do estado de maturação das DCs. Na presente revisão, discutimos esses diferentes estados de maturação das DCs, como eles podem ser alcançados e quais agentes anticâncer ou modalidades de morte celular (por exemplo, morte celular tolerogênica vs. ICD) podem regular esses estados.