A expressão diminuída do mRNA da cadeia invariável associada ao antígeno HLA-DR (CD74) prevê mortalidade após choque séptico

INTRODUÇÃO: Os síndromes sépticos continuam a ser a principal causa de mortalidade em unidades de terapia intensiva (UTI). Pacientes sépticos desenvolvem rapidamente disfunções imunológicas, cuja intensidade e duração estão ligadas a desfechos deletérios. Expressões diminuídas de mRNA de genes relacionados à classe II do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) foram relatadas após sepse. Investigamos se os níveis de mRNA no sangue total poderiam prever mortalidade em pacientes com choque séptico. MÉTODOS: Um total de 93 pacientes com choque séptico foi incluído. No terceiro dia após o choque, as expressões de mRNA de cinco genes relacionados à classe II do MHC (CD74, HLA-DRA, HLA-DMB, HLA-DMA, CIITA) foram medidas por qRT-PCR e o antígeno leucocitário humano-DR (mHLA-DR) por citometria de fluxo. RESULTADOS: Uma correlação significativa foi encontrada entre as expressões de genes relacionados ao MHC classe II. Entre os marcadores de mRNA, o melhor valor prognóstico foi obtido para CD74 (cadeia invariável associada ao antígeno HLA-DR). Para este parâmetro, a área sob a curva características operacionais do receptor (AUC) foi calculada (AUC = 0,67, intervalo de confiança (IC) de 95% = 0,55 a 0,79; P = 0,01), assim como o valor de corte ótimo. Após estratificação com base nesse limiar, as curvas de sobrevivência mostraram que um nível diminuído de mRNA de CD74 estava associado a uma mortalidade aumentada após choque séptico (teste de Log rank, P = 0,0043, Hazard Ratio = 3,0, IC de 95%: 1,4 a 6,5). Importante, essa associação permaneceu significativa após análise de regressão logística multivariada incluindo confusores clínicos habituais (ou seja, escores de gravidade, P = 0,026, Odds Ratio = 3,4, IC de 95%: 1,2 a 9,8). CONCLUSÃO: A expressão diminuída de mRNA de CD74 prevê significativamente a mortalidade em 28 dias após choque séptico. Após validação em um estudo multicêntrico maior, esse biomarcador poderia se tornar um preditor robusto de morte em pacientes sépticos.