A Expressão de CD64 Distinque Células Dendríticas Derivadas de Monócitos e Células Dendríticas Convencionais e Revela Seu Papel Distinto Durante a Imunização Intramuscular

Embora a maioria das vacinas seja administrada i.m., pouco se sabe sobre as células dendríticas (DCs) que estão presentes nos músculos esqueléticos. Neste artigo, mostramos que a expressão de CD64, o receptor de IgG de alta afinidade FcγRI, distingue DCs convencionais de DCs derivadas de monócitos (Mo-DCs). Usando um marcador discriminatório, definimos os distintos subconjuntos de DCs que residem nos músculos esqueléticos e identificamos seus correspondentes migratórios nos linfonodos drenos (LNs). Utilizamos ainda essa capacidade para analisar a especialização funcional que existe entre as DCs musculares. Após a administração i.m. de Ag adsorvido em alumínio, mostramos que os músculos injetados com alumínio continham grandes números de DCs convencionais que pertencem aos tipos DC CD8α(+)- e CD11b(+). Ambos os tipos de DC convencionais eram capazes de capturar Ag e de migrar para os LNs drenos, onde ativaram eficientemente as células T naïve. Nos músculos injetados com alumínio, as Mo-DCs eram tão numerosas quanto as DCs convencionais, mas apenas uma pequena fração migrou para os LNs drenos. Portanto, o alumínio por si só induz mal as Mo-DCs a migrar para os LNs drenos. Mostramos que a adição de pequenas quantidades de LPS ao alumínio melhorou a migração das Mo-DCs. Considerando que as Mo-DCs migratórias tinham, por célula, uma maior capacidade de induzir células T produtoras de IFN-γ do que as DCs convencionais, a adição de LPS ao alumínio aumentou a imunogenicidade geral dos Ags apresentados pelas DCs derivadas de músculo. Portanto, uma compreensão completa do papel dos adjuvantes durante a vacinação i.m. precisa levar em conta o comportamento migratório e funcional heterogêneo das DCs musculares e das Mo-DCs revelados neste estudo.