Segurança e Atividade Antitumoral do Pembrolizumabe em Câncer Endometrial Avançado Positivo para Ligante de Morte Programada 1: Resultados do Estudo KEYNOTE-028

Objetivo O estudo multicohorte de fase Ib KEYNOTE-028 (NCT02054806) foi projetado para avaliar a segurança e a eficácia do pembrolizumabe, um anticorpo monoclonal anti-morte programada 1, em pacientes com tumores sólidos avançados positivos para ligante de morte programada 1 (PD-L1). Os resultados da coorte de câncer endometrial avançado são relatados. Pacientes e Métodos Pacientes do sexo feminino com câncer endometrial positivo para PD-L1 localmente avançado ou metastático que tinham experimentado progressão após a terapia padrão eram elegíveis. Os pacientes receberam pembrolizumabe 10 mg/kg a cada 2 semanas por até 24 meses ou até progressão ou toxicidade inaceitável. O ponto final primário de eficácia foi a taxa de resposta objetiva pela RECIST (versão 1.1). Os pontos finais secundários incluíram segurança, duração da resposta (DOR), sobrevida livre de progressão e sobrevida global. O corte de dados foi em 17 de fevereiro de 2016. Resultados Dos 75 pacientes triados, 36 (48,0%) tinham tumores positivos para PD-L1, e 24 (32,0%) foram incluídos. Quinze (62,5%) destes 24 pacientes receberam pelo menos duas linhas de terapia anteriores para doença avançada. Três pacientes (13,0%) alcançaram resposta parcial confirmada (IC de 95%, 2,8% a 33,6%); a duração mediana da resposta não foi alcançada. Dois pacientes ainda estavam recebendo tratamento e exibindo resposta contínua no momento do corte de dados. Três pacientes adicionais (13,0%) alcançaram doença estável, com uma duração mediana de 24,6 semanas. Um paciente que alcançou resposta parcial tinha uma mutação no polimerase E. Treze pacientes (54,2%) experimentaram eventos adversos relacionados ao tratamento (AEs), com fadiga (20,8%), prurido (16,7%), febre (12,5%) e diminuição do apetite (12,5%) ocorrendo em ≥ 10% dos pacientes. Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 foram relatados em quatro pacientes. Nenhum paciente experimentou um evento adverso de grau 4, e nenhum paciente interrompeu o tratamento por causa de um evento adverso. Conclusão O pembrolizumabe demonstrou um perfil de segurança favorável e atividade antitumoral durável em um subgrupo de pacientes com câncer endometrial avançado positivo para PD-L1, fortemente pré-tratado.