Sinalização Transmembranar Bidirecional pela Separação do Domínio Citoplasmático em Integrinas

Embora sejam críticas para o desenvolvimento, imunidade, cicatrização de feridas e metástase, as integrinas representam uma das poucas classes de receptores de membrana plasmática para as quais o mecanismo básico de sinalização continua sendo um mistério. Investigamos mudanças conformacionais citoplasmáticas na integrina LFA-1 (alphaLbeta2) em células vivas, medindo a transferência de energia de ressonância de fluorescência entre domínios citoplasmáticos fundidos com proteína fluorescente ciana e proteína fluorescente amarela. No estado de repouso, esses domínios estavam próximos um do outro, mas sofreram separação espacial significativa durante a ativação intracelular da adesividade da integrina (sinalização de dentro para fora) ou ligação ao ligante (sinalização de fora para dentro). Assim, a sinalização bidirecional de integrinas é realizada acoplando mudanças conformacionais extracelulares a uma separação e desencaixe dos domínios citoplasmáticos alfa e beta, um mecanismo distintivo para transmitir informações através da membrana plasmática.