Plasmodium falciparum evita a imunidade do mosquito ao desregular a apoptose mediada por JNK das células do intestino médio invadidas

O parasita da malária, Plasmodium, deve sobreviver e se desenvolver no vetor mosquito para ser transmitido com sucesso a um novo hospedeiro. O gene Pfs47 do Plasmodium falciparum é crítico para a transmissão da malária. Parasitas que expressam Pfs47 (NF54 WT) evitam a imunidade do mosquito e sobrevivem, enquanto os knockouts de Pfs47 (KO) são eliminados de forma eficiente pelo sistema semelhante ao complemento. Duas abordagens alternativas foram usadas para investigar o mecanismo de ação do Pfs47 na evasão imune. Primeiro, examinamos se o Pfs47 afetava as vias de transdução de sinal mediando as respostas imunes do mosquito, e mostramos que a via da Jun-N-terminal quinase (JNK) é um mediador chave das respostas antiplasmódicas de Anopheles gambiae à infecção por P. falciparum e que o Pfs47 desregula a sinalização do JNK. Segundo, usamos microarranjos para comparar as respostas transcricionais globais dos intestinos de A. gambiae à infecção com parasitas WT e KO. A presença de Pfs47 resulta em mudanças amplas e profundas na expressão gênica em resposta à infecção que já são evidentes 12 h após a alimentação, mas se tornam mais proeminentes às 26 h após a alimentação, o momento em que os ookinetes invadem o intestino médio do mosquito. O silenciamento de 15 genes candidatos diferencialmente expressos identificou a caspase-S2 como um efector chave da eliminação do Plasmodium em parasitas que carecem de Pfs47. Fornecemos evidências experimentais de que a via JNK regula a ativação de caspases em células do intestino médio invadidas por Plasmodium, e que a ativação de caspases é necessária para desencadear a nitratação epitelial do intestino médio. O Pfs47 altera a via de morte celular das células do intestino médio invadidas ao desregular a sinalização do JNK e impede a ativação de várias caspases, resultando em uma resposta de nitratação ineficaz que torna o parasita indetectável pelo sistema semelhante ao complemento do mosquito.