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O DNA de vertebrados pode ser quimicamente modificado pela metilação da posição 5 da base de citosina no contexto de dinucleotídeos CpG. Essa modificação cria um local de ligação para proteínas MBD (methyl-CpG-binding domain) que direcionam atividades de modificação da cromatina, as quais se acredita contribuir para a repressão transcripcional e manter regiões heterocromáticas do genoma. Em contraste com a metilação do DNA, que é amplamente encontrada em genomas de vertebrados, o DNA não metilado está concentrado em regiões conhecidas como CGIs (ilhas CpG). Recentemente, uma família de proteínas que codifica um domínio ZF-CxxC (zinc finger-CxxC) demonstrou reconhecer especificamente o DNA não metilado e recrutar atividades de modificação da cromatina para elementos CGI. Por exemplo, CFP1 (CxxC finger protein 1), MLL (proteína de leucemia de linhagem mista), KDM (demetilase de lisina) 2A e KDM2B regulam a metilação da lisina nas caudas de histona, enquanto TET (translocação dez-onze) 1 e TET3 hidroxilam as bases de citosina metiladas. Nesta revisão, discutimos os avanços mais recentes em nossa compreensão de como proteínas contendo domínio ZF-CxxC reconhecem DNA não metilado e descrevemos seu papel na modificação da cromatina em CGIs.
Long et al. (Qui,) estudaram esta questão.