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As alterações da matriz extracelular (MEC) no sistema nervoso central (SNC) de pacientes com esclerose múltipla (EM) resultam da ruptura da barreira hematoencefálica, liberação e ativação de proteases e síntese de componentes da MEC. Para elucidar seus potenciais papéis patofisiológicos, analisamos a expressão dos principais proteoglicanos (PGs) da MEC do SNC em tecidos de SNC de EM e controle. Nas bordas das placas ativas de EM, 3 lectinas do SNC (versican, aggrecan e neurocan) e PG sulfato de dermatan estavam aumentados em associação com astrocitose; nos centros das placas ativas, eles estavam diminuídos na MEC e acumulados em macrófagos espumosos, sugerindo que esses PGs da MEC estão lesionados e fagocitados junto com a mielina. Em lesões inativas, eles estavam diminuídos e na substância branca de aparência normal mostraram agregação heterogênea anormal não apreciada anteriormente. Fosfocan, um PG da MEC abundante tanto na substância cinzenta quanto na branca, foi menos alterado. Uma vez que na desenvolvimento a expressão espaciotemporal dos PGs da MEC influencia o crescimento de neuritos, migração celular, orientação de axônios e mielinização, esses dados sugerem que 1) a expressão aumentada de lectina da substância branca e PG sulfato de dermatan no ambiente pró-inflamatório das bordas de lesão em expansão contribui para suas margens nítidas e a falha do crescimento neuronal; 2) diminuições nos centros das placas podem impedir a regeneração e reparo; e 3) danos difusos aos PGs da MEC relacionam-se à degeneração axonal fora de lesões evidentes. Assim, as alterações nos PGs da MEC são específicas, dinamicamente temporais e amplas em pacientes com EM e podem desempenhar papéis críticos na patogênese da lesão e na disfunção do SNC.
Sobel et al. (Sat,) estudaram essa questão.