Interações medicamentosas clinicamente relevantes com medicamentos antiepilépticos

Alguns pacientes com epilepsia de difícil tratamento se beneficiam da terapia combinada com dois ou mais medicamentos antiepilépticos (MAEs). Além disso, praticamente todos os pacientes com epilepsia receberão, em algum momento de suas vidas, outros medicamentos para o manejo de condições associadas. Nesses casos, interações medicamentosas clinicamente importantes podem ocorrer. Carbamazepina, fenitoína, fenobarbital e primidona induzem muitas enzimas do citocromo P450 (CYP) e da transferase glucuronil (GT), e podem reduzir drasticamente a concentração sérica de medicamentos associados que são substratos das mesmas enzimas. Exemplos de agentes cujos níveis séricos são diminuídos marcadamente por MAEs indutores de enzimas incluem lamotrigina, tiagabina, vários medicamentos esteroides, ciclosporina A, anticoagulantes orais e muitos medicamentos cardiovasculares, antineoplásicos e psicotrópicos. O ácido valproico não é indutor de enzimas, mas pode causar interações medicamentosas clinicamente relevantes ao inibir o metabolismo de substratos selecionados, notavelmente fenobarbital e lamotrigina. Comparados aos agentes de gerações anteriores, a maioria dos MAEs recentemente desenvolvidos é menos propensa a induzir ou inibir a atividade das enzimas CYP ou GT. No entanto, eles podem ser alvos de interações medicamentosas mediadas metabolicamente, e a oxcarbazepina, lamotrigina, felbato e, em altas dosagens, topiramato podem estimular o metabolismo de esteróides contraceptivos orais. Levetiracetam, gabapentina e pregabalina não foram relatados como causadores ou alvos de interações medicamentosas farmacocinéticas clinicamente relevantes. As interações farmacodinâmicas envolvendo MAEs não foram bem caracterizadas, mas sua compreensão é importante para uma abordagem mais racional à terapia combinada. Em particular, efeitos neurotóxicos parecem ser mais prováveis com a coprescrição de MAEs que compartilham o mesmo mecanismo primário de ação.