Dasatinibe atravessa a barreira hematoencefálica e é uma terapia eficiente para leucemia do sistema nervoso central positiva para o cromossomo Philadelphia

Embora o imatinibe, um inibidor da tirosina quinase BCR-ABL, seja utilizado para tratar leucemia aguda positiva para o cromossomo Philadelphia (Ph(+)), ele não previne as recidivas no sistema nervoso central (SNC) resultantes da baixa penetração do fármaco através da barreira hematoencefálica. O imatinibe e o dasatinibe (um inibidor de quinase SRC/BCR-ABL duplo específico) foram comparados em um modelo pré-clínico em camundongos com leucemia intracraniana Ph(+). O tratamento clínico com dasatinibe em pacientes com leucemia Ph(+) no SNC foi avaliado. Em estudos pré-clínicos, o dasatinibe aumentou a sobrevida, enquanto o imatinibe não conseguiu inibir o crescimento tumoral intracraniano. A estabilização e regressão da doença no SNC foram alcançadas com a administração contínua de dasatinibe. O fármaco também demonstrou atividade substancial em 11 pacientes adultos e pediátricos com leucemia Ph(+) no SNC. Onze pacientes avaliáveis tiveram respostas clinicamente significativas e duradouras, que foram completas em 7 pacientes. Em 3 pacientes adicionais, ocorreram recidivas isoladas no SNC durante a terapia com dasatinibe; e em 2 deles, isso foi causado pela expansão de um clone resistente ao dasatinibe com mutação BCR-ABL, implicando a pressão de seleção exercida pelo composto no SNC. O dasatinibe tem um potencial terapêutico promissor no manejo da doença leucêmica intracraniana e uma atividade clínica substancial em pacientes que experimentam recidiva no SNC durante a terapia com imatinibe. Este estudo está registrado no ClinicalTrials.gov como CA180006 (#NCT00108719) e CA180015 (#NCT00110097).