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As propriedades epigenéticas das células-tronco embrionárias (CTEs) cultivadas, incluindo a impressão de metilação do DNA, são importantes porque afetam o potencial de desenvolvimento. Aqui, testamos uma variedade de meios de cultura, incluindo o substituto de soro knockout (KSR) e soro bovino fetal (FBS) com ou sem inibidores de Gsk3β e Mek1/2 (2i) em vários pontos de tempo. Além das mudanças globais dependentes da passagem já conhecidas, mudanças dinâmicas inesperadas de metilação do DNA ocorreram tanto nas regiões metiladas diferencialmente maternas quanto paternas: sob a condição amplamente utilizada de KSR com 2i, um estado altamente hipometilado ocorreu em passagens iniciais (P1-7) assim como em P10, mas a metilação do DNA aumentou ao longo de passagens adicionais na maioria das condições, exceto sob KSR com 2i em P25. A desmetilação dramática do DNA sob KSR+2i até P25 foi associada à regulação positiva de Tet1 e Parp1, e seus genes relacionados, enquanto 2i regulou as expressões de genes relacionados à metiltransferase de DNA para a mudança na metilação do DNA durante o número cumulativo de passagens. Embora a impressão de metilação do DNA seja mais labil sob KSR com e sem 2i, ela pode ser mantida de forma mais fiel sob a condição de FBS cooperativo e 2i. Assim, nosso estudo fornecerá informações úteis para o controle epigenético aprimorado de CTEs e iPSCs em aplicações em medicina regenerativa.
Lee et al. (Mon,) estudaram esta questão.