Inibição da Palmitoilação de Proteínas, Localização em Raft e Sinalização de Células T por 2-Bromopalmitato e Ácidos Graxos Poli-insaturados

A capacidade das quinases da família Src, Fyn e Lck, de participar da sinalização através do receptor de células T depende criticamente de sua dupla acilação com ácido mirístico e palmitato. Aqui, identificamos um análogo do palmitato, 2-bromopalmitato, que bloqueia efetivamente a acilação de Fyn em geral e a palmitoilação em particular. O tratamento de células COS-1 com 2-bromopalmitato bloqueou a miristoilação e palmitoilação de Fyn e inibiu a ligação e localização de Fyn em membranas resistentes a detergentes (DRMs). Em células T Jurkat, o 2-bromopalmitato bloqueou a localização das proteínas palmitoiladas endógenas Fyn, Lck e LAT nas DRMs. Isso resultou em sinalização prejudicada através do receptor de células T, conforme evidenciado por reduções na fosforilação de tirosina, liberação de cálcio e ativação da quinase ativada por mitógeno. Também examinamos a capacidade de ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa (PUFAs) de inibir a acilação de proteínas. Relatou-se que PUFAs inibem a sinalização de células T ao excluir quinases da família Src das DRMs. Aqui, mostramos que os PUFAs ácido araquidônico e ácido eicosapentaenoico inibem a palmitoilação de Fyn e, consequentemente, bloqueiam a localização de Fyn nas DRMs. Propomos que a inibição da palmitoilação de proteínas representa um novo mecanismo pelo qual os PUFAs exercem seus efeitos imunossupressores.