Neuropatologia da Doença de Alzheimer

Alois Alzheimer foi o primeiro a apontar que a doença que mais tarde levaria seu nome tem um substrato neuropatológico distinto e reconhecível. Desde então, muito foi adicionado à nossa compreensão das lesões patológicas associadas à condição. As 2 principais lesões cardinais associadas à doença de Alzheimer são os emaranhados neurofibrilares e as placas senis. O emaranhado neurofibrilar consiste em acumulações anormais de tau anormalmente fosforilado dentro do citoplasma pericarial de certos neurônios. A placa senil consiste em um núcleo central de beta-amiloide, um peptídeo de 4 kD, cercado por processos neuronais ou neuritos com configurações anormais. Outras lesões neuropatológicas são encontradas em casos de doença de Alzheimer, mas a doença é definida e reconhecida por essas 2 lesões cardinais. Outras lesões incluem alterações pouco compreendidas, como degeneração granulovacuolar e corpos em bastonete eosinofílicos (corpos de Hirano). A perda de componentes sinápticos é uma alteração que claramente tem um impacto significativo na função cognitiva e representa outra importante alteração morfológica. É importante reconhecer que distinguir entre a doença de Alzheimer, especialmente em seus estágios iniciais, e o envelhecimento normal pode ser muito difícil, particularmente se alguém estiver examinando os cérebros de pacientes que morreram em idade avançada. Também é notado que casos de formas puras de doença de Alzheimer, na ausência de outros processos patológicos coexistentes no cérebro, como infartos ou lesões relacionadas à doença de Parkinson, são relativamente incomuns, e isso deve ser levado em conta pelos pesquisadores que empregam tecidos cerebrais pós-morte para pesquisa.