O Resveratrol Protege contra lesões Induzidas por TNF-α em Células Endoteliais Umbilicais Humanas através da Promoção da Repressão Induzida por Sirtuina-1 de NF-KB e p38 MAPK

A inflamação e as espécies reativas de oxigênio (ROS) desempenham papéis importantes na patogênese da aterosclerose. Foi demonstrado que o resveratrol possui atividades anti-inflamatórias e antioxidantes, mas os mecanismos subjacentes não são totalmente compreendidos. Neste estudo, investigamos a base molecular associada aos efeitos protetores do resveratrol sobre lesões induzidas por fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) em células endoteliais umbilicais humanas (HUVECs) usando uma variedade de abordagens, incluindo um ensaio de viabilidade celular, transcrição reversa e reação em cadeia da polimerase quantitativa, western blot e coloração imunofluorescente. Demonstramos que o TNF-α induziu a expressão de CD40 e a produção de ROS em HUVECs cultivadas, que foram atenuadas pelo tratamento com resveratrol. Além disso, o resveratrol aumentou a expressão de sirtuina 1 (SIRT1); e a repressão de SIRT1 por RNA de interferência pequeno (siRNA) e o inibidor de SIRT1 Ex527 reduziram os efeitos inibitórios do resveratrol sobre a expressão de CD40 e a geração de ROS. Além disso, o resveratrol regulou negativamente os níveis de p65 e fosfo-p38 MAPK, mas esse efeito inibitório foi atenuado pela supressão da atividade de SIRT1. Além disso, o inibidor de p38 MAPK SD203580 e o inibidor do fator nuclear (NF)-κB pirrolidina ditiocarbamato (PDTC) alcançaram efeitos repressivos semelhantes aos do resveratrol na geração de ROS induzida por TNF-α e na expressão de CD40. Assim, nosso estudo fornece uma ligação mecanicista entre o resveratrol e a ativação de SIRT1, sendo que este último está envolvido na repressão mediada por resveratrol da via p38 MAPK/NF-κB e na produção de ROS em HUVECs tratados com TNF-α.