Ativação Direta do STING no Microambiente Tumoral Leva a uma Regressão Tumoral Potente e Sistêmica e Imunidade

A priming de células T iniciada espontaneamente por tumores depende da produção de IFN-β por células dendríticas residentes no tumor. Com base em observações recentes que indicam que a expressão de IFN-β dependia da ativação da via STING do hospedeiro, hipotetizamos que o engajamento direto do STING por meio da administração intratumoral (IT) de agonistas específicos resultaria em uma terapia anti-tumoral eficaz. Após estudos de prova de conceito utilizando o agonista de STING DMXAA em camundongos, que mostraram um potente efeito terapêutico, geramos derivados sintéticos de dinucleotídeos cíclicos (CDN) que ativaram todos os alelos humanos de STING, bem como o STING murino. A injeção IT de agonistas de STING induziu regressão profunda de tumores estabelecidos em camundongos e gerou respostas imunes sistêmicas substanciais capazes de rejeitar metástases distantes e fornecer memória imunológica de longa duração. Os CDNs sintéticos têm alto potencial de tradução como terapia contra o câncer.