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Anteriormente, demonstramos que células de trofoblasto humano do primeiro trimestre compartilham propriedades invasivas in vitro com células malignas. Neste estudo, mostramos que o controle in situ da invasão do trofoblasto é fornecido pelo microambiente uterino. As células do trofoblasto foram marcadas com 125I-deoxiuridina e examinadas quanto à sua capacidade de invadir uma membrana amniótica humana livre de epitélio in vitro sob várias condições. O grau de invasão foi determinado como a porcentagem da radioatividade retida dentro da membrana. Os meios condicionados de células deciduais humanas do primeiro trimestre (DCM) suprimiram a invasão das células trofoblásticas no ensaio de invasão do amnion. Essa supressão foi evitada pela adição de anticorpo anti-TGF beta neutralizante ou anticorpo neutralizante para o inibidor tecidual das metaloproteinases (TIMP-1) ao DCM, e mimetizada por TGF beta 1. Esses anticorpos também aumentaram a invasão além dos níveis de controle, sugerindo que as células trofoblásticas podem também produzir esses fatores. Um bioensaio para atividade de TGF beta, medido pelo efeito antiproliferativo na linha celular epitelial de pulmão de mink Mv 1 Lu, revelou que as células deciduais produziam esse fator apenas na forma latente, enquanto a forma ativa era produzida pelo trofoblasto. Foi observado uma diminuição na atividade da colagenase tipo IV nos meios condicionados de culturas de trofoblasto quando TGF beta 1 foi adicionado a essas culturas. A remoção do TGF beta endógeno nas culturas de trofoblasto pela adição de anticorpo anti-TGF beta resultou na regulação negativa da mensagem TIMP, conforme determinado pela análise de Northern. Esses resultados indicam que a) TGF beta derivado da decidua (e em menor extensão, TGF beta derivado do trofoblasto) é o principal mediador no controle da invasão pelo trofoblasto do primeiro trimestre, a forma latente de TGF beta provavelmente sendo ativada por proteinases derivadas do trofoblasto; b) a indução de TIMP por TGF beta em ambos, trofoblasto e decidua, é o caminho final neste controle.
Graham et al. (Qui,) estudaram essa questão.