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Os receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs) dos insetos são canais iônicos pentaméricos ativados por ligantes, principalmente expressos no sistema nervoso central dos insetos. Eles são os alvos direcionados de muitos inseticidas, incluindo os neonicotinoides, que são os inseticidas mais amplamente utilizados no mundo. No entanto, o desenvolvimento de resistência em pragas e os impactos negativos sobre os polinizadores de abelhas afetam a aplicação de inseticidas e criaram uma demanda por alternativas. Assim, é muito importante entender o modo de ação desses inseticidas, que não é totalmente compreendido em nível molecular. Neste estudo, examinamos sistematicamente a suscetibilidade de dez mutantes de subunidades de nAChR de Drosophila melanogaster a onze inseticidas que agem sobre os nAChRs. Nossos resultados mostraram que existem vários subtipos de nAChRs com composições de subunidades distintas que são responsáveis pela toxicidade de diferentes inseticidas. Pelo menos três deles são os principais alvos moleculares de sete neonicotinoides estruturalmente similares in vivo. Além disso, os espinosinas podem atuar exclusivamente nos pentâmeros homoméricos α6, mas não em outros nAChRs. Ensaios comportamentais usando ferramentas termogenéticas confirmaram ainda mais os resultados dos bioensaios e apoiaram a ideia de que a ativação do receptor, em vez da inibição, leva aos efeitos inseticidas dos neonicotinoides. As descobertas atuais revelam interações nativas das subunidades de nAChR com vários inseticidas e têm importantes implicações para o manejo da resistência e o desenvolvimento de novos inseticidas que visam esses importantes canais iônicos.
Lu et al. (Qua,) estudaram esta questão.