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Em 2019, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos concedeu aprovação restrita à Dengvaxia da Sanofi Pasteur, uma vacina viva atenuada (LAV) para a febre dengue, uma doença viral transmitida por mosquitos, causada por quatro sorotipos de vírus dengue antigenicamente distintos (DENV 1-4). A razão para esta aprovação limitada é a preocupação de que esta vacina sensibilizou alguns dos receptores sem histórico de dengue para a febre dengue severa. O conhecimento recente sobre a natureza da resposta imune provocada pelos vírus DENV sugere que todas as LAVs têm a capacidade inerente de predominantemente provocar anticorpos (Abs) contra o epítopo da pré-membrana (prM) e o epítopo do loop de fusão (FLE) do DENV. Esses anticorpos são geralmente reativos cruzadamente entre os sorotipos de DENV, apresentando um risco maior de promover o Aumento Dependente de Anticorpos (ADE). ADE é um fenômeno no qual anticorpos subotimais neutralizantes ou não neutralizantes reativos cruzadamente se ligam ao vírus e facilitam a entrada aprimorada nas células hospedeiras mediada pelo receptor Fcγ, seguida pela replicação do vírus e, assim, aumentando a carga viral celular. Por outro lado, as respostas de anticorpos direcionadas contra a região de ligação do receptor da célula hospedeira do domínio III da envoltória do DENV (EDIII), exibem um maior grau de especificidade de tipo com menor potencial de ADE. Os desafios associados às estratégias de vacinas baseadas em todo o DENV exigem que redirecionemos nossa atenção para os candidatos a vacinas contra dengue projetados, capazes de induzir predominantemente respostas imunes específicas de tipo. Se as vacinas projetadas induzissem predominantemente anticorpos específicos de sorotipos direcionados a EDIII na ausência de anticorpos prM e FLE, isso poderia evitar o fenômeno ADE amplamente associado aos anticorpos prM e FLE. A geração de anticorpos específicos de tipo para cada um dos quatro sorotipos de DENV pelas vacinas projetadas poderia evitar os mecanismos de evasão imune dos DENVs. Para a segurança aprimorada da vacina, todos os candidatos a vacinas contra dengue devem ser avaliados quanto à extensão de anticorpos neutralizantes específicos de tipo (ADE mínimo) em comparação com anticorpos reativos cruzadamente (promovendo ADE). Os anticorpos EDIII específicos de tipo podem estar mais diretamente relacionados à proteção contra a doença na ausência de ADE promovido pelos anticorpos reativos cruzadamente.
Shukla et al. (Qui,) estudaram essa questão.