A Internalização Mediadas por Anticorpos de Vírus HIV-1 Infecciosos Difere entre Isótopos e Subclasses de Anticorpos

Dados emergentes apoiam um papel para a atividade antiviral mediada por Fc de anticorpos na eficácia da vacina e no controle da replicação do HIV-1 por anticorpos neutralizantes amplamente. A internalização de vírus mediada por anticorpos é uma função mediada por Fc que pode atuar na porta de entrada, onde células efetoras podem ser acionadas por anticorpos pré-existentes para prevenir a aquisição do HIV-1. Compreender a capacidade dos anticorpos HIV-1 em mediar a internalização de vírions HIV-1 por monócitos primários é crítico para entender sua plena potência antiviral. Isótopos/subclasses de anticorpos diferem em perfil funcional, com consequências para sua atividade antiviral. Por exemplo, no ensaio da vacina RV144 que alcançou eficácia parcial, IgA Env correlacionou com aumento do risco de infecção por HIV-1 (ou seja, eficácia da vacina diminuída), enquanto IgG3 V1-V2 correlacionou com diminuição do risco de infecção por HIV-1 (ou seja, eficácia da vacina aumentada). Assim, entender os diferentes atributos funcionais dos anticorpos IgG1, IgG3 e IgA específicos para HIV-1 ajudará a definir os mecanismos de proteção imunológica. Aqui, utilizamos um método de citometria de fluxo in vitro utilizando monócitos primários como fagócitos e vírions HIV-1 infecciosos como alvos para determinar a capacidade de anticorpos Env IgA (IgA1, IgA2), IgG1 e IgG3 em mediar a internalização de vírions infecciosos de HIV-1. Importante, tanto anticorpos neutralizantes amplamente (ou seja, PG9, 2G12, CH31, VRC01 IgG) quanto anticorpos não-neutralizantes amplamente (ou seja, 7B2 mAb, IgG HIV-1+ mucosal) mediaram a internalização de vírions HIV-1. Além disso, descobrimos que IgG3 Env de múltiplas especificidades (ou seja, CD4bs, V1-V2 e gp41) mediou um aumento na internalização de vírions infecciosos em relação a IgG1 Env da mesma especificidade, enquanto IgA Env mediou uma diminuição na internalização de vírions infecciosos em comparação a IgG1. Esses dados demonstram que a internalização de vírions HIV-1 mediada por anticorpos depende da especificidade e do isótopo do anticorpo. A avaliação da potência fagocítica de anticorpos induzidos por vacina e anticorpos terapêuticos permitirá uma melhor compreensão de sua capacidade de prevenir e/ou controlar a infecção por HIV-1 in vivo.