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Circuitos genéticos regulatórios com loops de feedback positivo controlam a diferenciação de células-tronco, mas vários mecanismos podem contribuir para o feedback positivo. Aqui, dissecamos os mecanismos de feedback através dos quais o fator de transcrição PU.1 controla a diferenciação linfóide e mieloide. Imagens quantitativas de células vivas revelaram que células B em desenvolvimento diminuem os níveis de PU.1 reduzindo a transcrição de PU.1, enquanto macrófagos em desenvolvimento aumentam os níveis de PU.1 prolongando seus ciclos celulares, o que causa uma acumulação estável de PU.1. A expressão exógena de PU.1 em progenitores aumenta os níveis endógenos de PU.1 induzindo o prolongamento do ciclo celular, implicando feedback positivo entre um fator regulatório e o ciclo celular. Modelagem matemática mostrou que essa arquitetura de feedback acoplada ao ciclo celular estabiliza efetivamente um estado diferenciado de divisão lenta. Esses resultados mostram que a duração do ciclo celular funciona como uma parte integral de um circuito autorregulatório positivo para controlar o destino celular.
Kueh et al. (Fri,) estudaram essa questão.