Gordura Alta Ativa a O-GlcNAcilação e Afeta a Via AMPK/ACC para Regular o Metabolismo Lipídico

Uma dieta rica em gorduras frequentemente leva ao depósito excessivo de gordura e afeta adversamente o organismo. No entanto, o mecanismo do depósito de gordura no fígado induzido por gordura alta ainda não está claro. Portanto, este estudo teve como alvo a carboxilase de acetil-CoA (ACC) para explorar o mecanismo do depósito hepático excessivo induzido por gordura alta. No presente estudo, o ORF de ACC1 e ACC2 foi clonado e caracterizado. Enquanto isso, o mRNA e a proteína de ACC1 e ACC2 aumentaram no fígado alimentado com uma dieta rica em gorduras (HFD) ou em hepatócitos incubados com ácido oleico (OA). A fosforilação de ACC também foi diminuída em hepatócitos incubados com OA. Além disso, o AICAR melhorou dramaticamente a fosforilação de ACC, e OA inibiu significativamente a fosforilação da via AMPK/ACC. Experimentos adicionais mostraram que OA aumentou a O-GlcNAcilação global e o agonista da O-GlcNAcilação inibiu significativamente a fosforilação de AMPK e ACC. Importante, o distúrbio do metabolismo lipídico causado por HFD ou OA poderia ser resgatado pelo tratamento com CP-640186, o inibidor duplo de ACC1 e ACC2. Essas observações sugerem que a gordura alta pode ativar a O-GlcNAcilação e afetar a via AMPK/ACC para regular a síntese lipídica, além de enfatizar a importância do papel da ACC na homeostase lipídica.