Superantígenos Estafilocócicos: Toxinas Pirrogênicas Induzem Choque Tóxico

são ativadores potentes do sistema imunológico. Essas toxinas proteicas se ligam a moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) classe II e regiões Vβ específicas dos receptores de células T (TCRs), resultando na ativação tanto de monócitos/macrófagos quanto de linfócitos T. A ligação dos TCRs com as moléculas MHC classe II por superantígenos desencadeia uma "tempestade de citocinas" precoce e proliferação maciça de linfócitos T policlonais. Citocinas pró-inflamatórias, fator de necrose tumoral α, interleucina 1 (IL-1), IL-2, interferon γ (IFNγ) e proteína quimioatrativa de macrófagos 1 provocam febre, inflamação, lesão em múltiplos órgãos, hipotensão e choque letal. Após a ligação MHC/TCR, os superantígenos induzem vias de sinalização, incluindo cascatas de quinase ativada por mitógenos e sinalização de receptores de citocinas, resultando na ativação de NFκB e nas vias da fosfoinositídeo 3-quinase/alvo do rapamicina em mamíferos. Além disso, estudos de perfil gênico revelaram os papéis essenciais dos genes de defesa antimicrobiana inata na patogênese do SEB. Os genes expressos em um modelo murino de choque induzido por SEB incluem sensores de DNA/RNA intracelular, moléculas relacionadas à apoptose/dano ao DNA, respostas ao estresse do retículo endoplasmático/mitocôndria, componentes do imunoproteassoma e genes estimulados por IFN. Esta revisão foca nas vias de sinalização induzidas por superantígenos que levam à ativação de genes de inflamação e resposta a danos. A indução desses genes de resposta a danos fornece evidências de que o SEB induz sinais de perigo nas células hospedeiras, resultando em lesão em múltiplos órgãos e choque tóxico. Terapias que visam tanto as vias inflamatórias do hospedeiro quanto as de morte celular podem potencialmente mitigar os efeitos tóxicos dos superantígenos estafilocócicos.