Ciclofosfamida, metotrexato e fluorouracil adjuvantes em pacientes com câncer de mama com linfonodos axilares positivos: uma atualização do ensaio Guy's/Manchester.

Entre 1976 e 1985, 391 pacientes (202 pré-menopáusicas, 189 pós-menopáusicas) com câncer de mama operável e linfonodos axilares positivos foram randomizados após mastectomia total e esvaziamento axilar para receber ciclofosfamida, metotrexato e fluorouracil (CMF) (n = 193) ou nenhuma terapia adjuvante (n = 198). Após um acompanhamento mediano de 8 anos, tanto a sobrevida livre de recaída (RFS) quanto a sobrevida (S) foram significativamente prolongadas em pacientes pré-menopáusicas que receberam CMF (RFS, P menor que .001; S, P = .003). O tratamento com CMF resultou em uma melhora significativa na RFS em pacientes pré-menopáusicas com tumores positivos e negativos para receptor esteroide e também em subgrupos de pacientes pré-menopáusicas definidos pelo número de linfonodos axilares envolvidos. Pacientes pré-menopáusicas que desenvolveram amenorréia permanente após CMF apresentaram uma RFS significativamente melhor do que aquelas que continuaram menstruando. A indução de amenorréia após CMF foi relacionada à idade, com quase todos os pacientes acima de 40 anos se tornando amenorréicos. Para pacientes com 40 anos ou menos, o desenvolvimento de amenorréia após CMF não influenciou o resultado. Nenhuma diferença foi detectada entre os grupos controle e CMF (RFS, P = .9; S, P = .9) em pacientes pós-menopáusicas, nem em qualquer subgrupo desses pacientes. Os resultados deste ensaio sobre a eficácia do CMF para melhorar a RFS e a S foram reforçados com um acompanhamento mais longo.