Expressão de Wnt9b e ativação da sinalização canônica Wnt durante a morfogênese midfacial em camundongos

Lábio leporino com ou sem fenda palatina (CLP) é o defeito craniofacial congênito mais comum em humanos. Recentemente, mutações nos genes WNT3 e Wnt9b, que codificam dois membros da família de moléculas de sinalização Wnt, foram encontradas associadas ao CLP em humanos e camundongos, respectivamente. Para investigar se Wnt3 e Wnt9b regulam diretamente o desenvolvimento facial, analisamos seus padrões de expressão durante o desenvolvimento e descobrimos que tanto Wnt3 quanto Wnt9b são expressos no ectoderma facial em estágios críticos da morfogênese midfacial durante a embriogênese de camundongos. Enquanto o RNA mensageiro de Wnt3 é expresso principalmente no ectoderma maxilar e nasal medial, o RNA mensageiro de Wnt9b é expresso no ectoderma maxilar, nasal medial e nasal lateral. Durante a fusão labial, Wnt9b, mas não Wnt3, é expresso na junção epitelial entre os processos nasais medial e lateral que estão se fundindo. Além disso, encontramos que a expressão de TOPGAL, um sonda transgênica para ativação da via de sinalização canônica Wnt, é especificamente ativada nas regiões distais dos processos nasais medial, lateral e maxilar antes da fusão labial. Durante a fusão labial, a junção epitelial entre os processos nasais medial e lateral, assim como o mesênquima facial diretamente abaixo dos epitélios que estão se fundindo, expressa fortemente TOPGAL. Esses dados, juntamente com o fenótipo labial CLP em humanos WNT3-/- e camundongos mutantes Wnt9b-/-, indicam que Wnt3 e Wnt9b sinalizam através da via de sinalização canônica Wnt para regular o desenvolvimento midfacial e a fusão labial.