Vacinação Antitumoral de Pacientes com Glioblastoma Multiforme: Um Estudo Piloto para Avaliar Viabilidade, Segurança e Benefício Clínico

OBJETIVO: O prognóstico dos pacientes com glioblastoma é ruim. Portanto, em pacientes com glioblastoma, analisamos se a vacinação antitumoral com uma vacina de células tumorais autólogas modificadas por vírus é viável e segura. Também determinamos a influência na sobrevida livre de progressão e na sobrevida geral e na reatividade antitumoral induzida pela vacinação. PACIENTES E MÉTODOS: Em um estudo não randomizado, 23 pacientes foram vacinados e comparados com controles não vacinados (n = 87). A vacina foi preparada a partir de culturas de células tumorais do paciente por infecção das células com o Vírus da Doença de Newcastle, seguida de irradiação gama, e aplicada até oito vezes. A reatividade imunológica antitumoral foi determinada na pele, sangue e tumor recidivado por meio da reação de hipersensibilidade de tipo tardio, ensaio ELISPOT e imuno-histoquímica, respectivamente. RESULTADOS: O estabelecimento de culturas de células tumorais foi bem-sucedido em aproximadamente 90% dos pacientes. Após a vacinação, não observamos efeitos colaterais graves. A mediana da sobrevida livre de progressão dos pacientes vacinados foi de 40 semanas (vs 26 semanas nos controles; teste log-rank, P = 0,024), e a mediana da sobrevida geral dos pacientes vacinados foi de 100 semanas (vs 49 semanas nos controles; teste log-rank, P ≤ 0,05). Noventa e um por cento dos pacientes vacinados sobreviveram 1 ano, 39% sobreviveram 2 anos, e 4% foram sobreviventes a longo prazo. No grupo vacinado, o monitoramento imunológico revelou aumentos significativos na reatividade de hipersensibilidade de tipo tardio, números de células T de memória reativas a tumor, e números de linfócitos T infiltrantes de tumor CD8(+) em tumores secundários. CONCLUSÃO: A vacinação pós-operatória com células tumorais autólogas modificadas por vírus parece ser viável e segura, melhorando o prognóstico dos pacientes com glioblastomas. Isso poderia ser sustentado pela resposta imunológica antitumoral observada.