Regulação da Degranulação dos Neutrófilos e Secreção de Citoquinas: Uma Abordagem de Modelo Inovador Baseada em Ajuste Linear

Os neutrófilos participam da manutenção da integridade do hospedeiro ao liberar várias proteínas citotóxicas durante a degranulação. Devido a avanços recentes, um papel importante foi atribuído à secreção de citoquinas derivadas de neutrófilos na iniciação, exacerbação e resolução das respostas inflamatórias. Uma vez que a liberação de produtos derivados de neutrófilos orquestra a ação de outras células imunológicas no local da infecção e, portanto, pode contribuir para o desenvolvimento de doenças inflamatórias crônicas, nossos objetivos foram investigar em mais detalhes a regulação espaço-temporal dos mecanismos de liberação mediada por neutrófilos de mediadores pró-inflamatórios. Neutrófilos humanos purificados foram estimulados em diferentes pontos de tempo com lipopolissacarídeo. As células e sobrenadantes foram analisados por técnicas de citometria de fluxo e usados para estabelecer perfis de secreção de grânulos e citoquinas. Para analisar a relação entre a liberação de citoquinas e séries temporais de degranulação, propomos uma estratégia original baseada em ajuste linear, que pode ser usada como um guia para (i) definir a relação entre proteínas de grânulos e citoquinas secretadas no local inflamatório e (ii) investigar a regulação espacial da liberação de citoquinas pelos neutrófilos. A abordagem do modelo apresentada aqui visa prever a correlação entre a secreção de citoquinas derivadas de neutrófilos e a degranulação e pode ser facilmente extrapolada para investigar a relação entre outros tipos de séries temporais de processos funcionais.