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O câncer metastático é uma das principais causas de morte e está associado à baixa eficácia do tratamento. Uma melhor compreensão das características do câncer em estágio avançado é necessária para ajudar a adaptar tratamentos personalizados, reduzir o tratamento excessivo e melhorar os resultados. Aqui descrevemos o maior estudo pan-cancer que, até onde sabemos, analisa os genomas de tumores sólidos metastáticos, incluindo dados de sequenciamento de genoma completo para 2.520 pares de tecidos tumorais e normais, analisados em profundidades medianas de 106× e 38×, respectivamente, e abrangendo mais de 70 milhões de variantes somáticas. As mutações características das lesões metastáticas variaram amplamente, com mutações que refletem aquelas dos tipos de tumores primários e com altas taxas de eventos de duplicação de genoma inteiro (56%). Lesões metastáticas individuais eram relativamente homogêneas, com a grande maioria (96%) das mutações driver sendo clonais e até 80% dos genes supressores de tumor sendo inativados bi-alelicamente por diferentes mecanismos mutacionais. Embora os genomas de tumores metastáticos tenham mostrado um panorama mutacional e genes driver semelhantes aos tumores primários, encontramos características que poderiam contribuir para a responsividade à terapia ou resistência em pacientes individuais. Implementamos uma abordagem para a revisão de associações clinicamente relevantes e seu potencial de aplicabilidade. Para 62% dos pacientes, identificamos variantes genéticas que podem ser usadas para estratificar pacientes em relação a terapias que foram aprovadas ou estão em ensaios clínicos. Isso demonstra a importância do perfil genômico abrangente do tumor para a medicina de precisão no câncer.
Priestley et al. (Wed,) estudaram essa questão.