Mediadores solúveis colônicas do modelo de separação materna da síndrome do intestino irritável ativam neurônios submucosos por meio de um mecanismo dependente da interleucina-6

A síndrome do intestino irritável (SII) é caracterizada por episódios de dor abdominal, distensão e alteração do hábito intestinal. Evidências crescentes ligaram a ativação imunológica à SII, incluindo relatos de aumentos nos níveis circulantes da citocina pró-inflamatória interleucina (IL)-6. No entanto, desconhece-se se a IL-6 contribui diretamente para a manifestação da doença. Como a atividade nervosa entérica medeia a motilidade e a função secretora, os objetivos deste estudo foram determinar os efeitos da IL-6 sobre neurônios submucosos e a função gastrointestinal (GI) relacionada. Nestes estudos, examinamos os cólons de ratos separados da mãe (MS), que exibem níveis circulantes elevados de IL-6 além de disfunção GI. Até onde sabemos, estes estudos são os primeiros a fornecer evidências da sensibilidade de neurônios submucosos às secreções colônicas de ratos MS (n = 50, P < 0,05), IL-1β (n = 56, P > 0,05) e TNF-α (n = 56, P > 0,05) excitaram menos neurônios. Tanto os receptores colinérgicos musculínicos quanto os nicotínicos participam do efeito e causam ativação a montante das cascatas de sinalização ERK, JAK-STAT e NF-κB. Funcionalmente, a IL-6 aumenta a resistência transepitelial e melhora o transporte de íons mediado neural e colinérgicamente. Estes dados fornecem um papel para a IL-6 nas funções secretórias colônicas e relacionam esses efeitos à disfunção GI em um modelo animal de SII, elucidando, assim, uma possível relação entre os níveis circulantes de IL-6 e a função GI aberrante.