Análogos Substituídos Corretamente de BIX-01294 Perdem a Inibição da Metiltransferase de Histona G9a e Adquirem Atividade Seletiva de Metiltransferase de DNA 3A

Manipulações químicas realizadas no inibidor de metiltransferases de histona H3 lisina 9 (G9a/GLP) BIX-01294 resultaram em novas desmetoxiquinazolinas capazes de inibir a metiltransferase de DNA DNMT3A em níveis micromolares baixos, sem qualquer inibição significativa de DNMT1 e G9a. Em células KG-1, tais compostos, quando testados em doses sub-tóxicas, induziram a re-expressão da luciferase em um construto estável controlado por um promotor de citomegalovírus (CMV) silenciado por metilação (ensaio CMV-luc). Finalmente, em células de linfoma humano U-937 e RAJI, o N-(1-benzilpiperdin-4-il)-2-(4-fenilpiperasina-1-il)quinazolin-4-amina induziu a maior interrupção da proliferação e indução de morte celular a partir de 10 µM, de acordo com sua potência inibitória sobre DNMT3A.