Propriedades de entrada celular e antimicrobianas de peptídeos eucarióticos penetrantes em células

A ação de medicamentos antimicrobianos é limitada tanto por membranas microbianas quanto por membranas de células hospedeiras. Micro-organismos excluem rigorosamente a entrada da maioria dos medicamentos, e as membranas mamíferas limitam a distribuição e o acesso a patógenos intracelulares. Recentemente, peptídeos penetrantes em células (CPPs) foram desenvolvidos como transportadores para melhorar a absorção em células mamíferas. Dado que os CPPs são catiônicos e muitas vezes anfipáticos, semelhantes a peptídeos antimicrobianos ativos em membranas, pode ser possível usar a atividade dos CPPs para melhorar a entrega de medicamentos a micro-organismos. Aqui, dois CPPs, TP10 e pVEC, foram encontrados para penetrar uma variedade de bactérias e fungos. A rota de absorção envolve acumulação rápida na superfície em minutos, seguida pela entrada celular. TP10 inibiu o crescimento de Candida albicans e Staphylococcus aureus, e pVEC inibiu o crescimento de Mycobacterium smegmatis em baixas doses micromolares, abaixo dos níveis que prejudicaram células humanas HeLa. Portanto, embora TP10 e pVEC tenham penetrado todos os tipos de células testadas, eles danificam preferencialmente micro-organismos, e esse efeito foi suficiente para eliminar culturas de células HeLa da infecção não invasiva por S. aureus. Além disso, a conversão do corante indicativo de citotoxicidade SYTOX Green mostrou que TP10 causa permeabilização rápida e letal de S. aureus e pVEC permeabiliza M. smegmatis, mas não células HeLa. Portanto, TP10 e pVEC podem entrar tanto em células mamíferas quanto em células microbianas e preferencialmente permeabilizar e matar micro-organismos.