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A produção de fatores de virulência em Staphylococcus aureus está amplamente sob o controle do sistema de sensoriamento de quorum do regulador de genes acessório (agr). Existem quatro grupos agr, todos os quais exibem interferência bacteriana: cada tipo de agr sintetiza um peptídeo autoindutor cíclico (AIP) com uma sequência distinta que ativa seu receptor AgrC cognato e inibe a ativação de outros. Para entender melhor as interações inibitórias AIP-AgrC, nosso objetivo foi identificar os determinantes moleculares mínimos necessários para inibir tanto os receptores não cognatos quanto os cognatos. Essa minimização do farmacóforo AIP também pode ter relevância terapêutica, já que o uso de AIPs nativos para bloquear a virulência de cepas agr não cognatas pode prevenir o estabelecimento de uma infecção in vivo. Síntetizamos e avaliamos as atividades inibitórias de 10 derivados de AIP baseados em um análogo de AIP truncado que inibe todos os quatro tipos de agr. Para realizar a síntese rápida e paralela desses peptídeos, utilizamos um novo linker para a síntese de peptídeos tiolester baseados em Fmoc. Nossos resultados identificam elementos estruturais-chave que são necessários para a inibição de AgrC e revelam diferenças importantes entre os requisitos inibitórios não cognatos e cognatos.
George et al. (Wed,) estudaram essa questão.