Efeito de um ligante α 2 δ de segunda geração (pregabalina) na sensação visceral em pacientes hipersensíveis com síndrome do intestino irritável

FUNDAMENTO: A hipersensibilidade visceral é um fator patofisiológico importante na síndrome do intestino irritável (SII). Estudos pré-clínicos sugerem que o ligante alfa(2)delta pregabalina reduz tanto a alodinia visceral quanto a hiperalgesia, mas é inativo na sensibilidade basal. OBJETIVO: Avaliar o efeito da pregabalina na percepção de distensão retal em pacientes hipersensíveis com SII. MÉTODOS: Vinte e seis pacientes com SII definida pelo Rome-II (com idades de 18 a 46 anos, 7 homens) foram incluídos em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e em grupos paralelos, no qual receberam ou 3 semanas de pregabalina oral (titulada: 50 mg tid dias 1-3, 100 mg tid dias 4-7, 150 mg tid dias 8-11; fixo 200 mg tid dias 12-21 +/-4) ou controle placebo. A sensibilidade retal foi avaliada utilizando uma técnica de barostato, na qual os limiares sensoriais foram determinados usando o método ascendente de limites, seguido de rastreamento tanto antes quanto depois do tratamento. Apenas pacientes com um limiar de dor de <ou=28 mmHg foram incluídos no estudo. RESULTADOS: A pregabalina aumentou significativamente os limiares sensoriais em relação ao nível basal para primeira sensação (p = 0.045), desejo de defecar (p = 0.008) e dor (p = 0.048) em comparação com o controle placebo. Além disso, a pregabalina aumentou significativamente a compliance retal (p<0.0001), embora isso parecesse não estar relacionado às alterações na sensibilidade. Apesar da ocorrência de leve tontura e sonolência, a pregabalina foi geralmente bem tolerada. CONCLUSÕES: A pregabalina aumentou os limiares sensoriais de distensão para níveis normais em pacientes com SII e hipersensibilidade retal. Um aumento concomitante na compliance retal pareceu não estar relacionado à redução da sensibilidade. Esses dados sugerem que ligantes alfa(2)delta merecem investigação adicional no tratamento de distúrbios da dor visceral, incluindo a SII.