L-selectina: mecanismos e significância fisiológica do clivagem do ectodomínio

A L-selectina é uma molécula de adesão celular composta por um grande domínio extracelular, altamente glicosilado, um único domínio transmembranar e uma pequena cauda citoplasmática. É expressa na maioria dos leucócitos e está envolvida em seu rolamento no endotélio vascular inflamado antes da adesão firme e transmigração. Também é necessária para o tráfego constitutivo de linfócitos através de órgãos linfóides secundários. Como a maioria das moléculas de adesão, a função da L-selectina é regulada por uma variedade de mecanismos, incluindo transcrição gênica, modificações pós-traducionais, associação com o citoesqueleto de actina e distribuição topográfica. Além disso, é rapidamente regulada negativamente pela clivagem proteolítica próxima à superfície celular por ADAM-17 (TACE) e pelo menos uma outra "sheddase". Este processo de "clivagem do ectodomínio" resulta na liberação da maior parte da porção extracelular da L-selectina da superfície celular, enquanto retém a parte citoplasmática, transmembranar e onze aminoácidos do domínio extracelular na célula. Esta revisão examinará o(s) mecanismo(s) de clivagem do ectodomínio da L-selectina e discutirá as implicações fisiológicas.