Terapia sonodinâmica em combinação com terapia fotodinâmica mostra cura a longo prazo aprimorada de tumor cerebral

Este artigo apresenta a construção de uma plataforma multimodal que pode ser utilizada para a destruição eficiente de tumores cerebrais por meio de uma combinação de terapia fotodinâmica e terapia sonodinâmica. Para estudos in vivo, tumores xenógenos derivados de pacientes U87 foram implantados subcutaneamente em camundongos SCID. Pela primeira vez, foi demonstrado que o mecanismo de morte celular por ambas as modalidades de tratamento segue dois caminhos diferentes. Por exemplo, expor as células U87 após 24 h de incubação com HPPH [3-(1'-hexyloxy)ethyl-3-devinyl-pyropheophorbide-a] por meio de ultrassom participa de um processo de transferência de elétrons com os substratos biológicos ao redor para formar radicais e íons radicais (Reação Tipo I); enquanto na terapia fotodinâmica, a destruição do tumor é causada principalmente por oxigênio singlete altamente reativo (Reação Tipo II). A combinação de terapia fotodinâmica e terapia sonodinâmica, tanto in vitro quanto in vivo, demonstrou uma melhora na morte celular/resposta tumoral, que poderia ser atribuída a um efeito aditivo e/ou sinérgico. Nossos resultados também indicam que a entrega do HPPH para os tumores pode ser ainda mais aprimorada pelo uso de nanopartículas catiônicas de poliacrilamida como veículo de entrega. Expor a nanoformulação ao ultrassom também acionou a liberação do fotossensibilizador. A combinação de terapia fotodinâmica e terapia sonodinâmica afeta fortemente a vasculatura tumoral, conforme determinado por imagem dinâmica com contraste aprimorado usando HSA-Gd(III)DTPA.