O microRNA-26a das células β pancreáticas alivia o diabetes tipo 2 ao melhorar a sensibilidade insulinêmica periférica e preservar a função das células β

O diabetes tipo 2 (T2D) é caracterizado pela resistência à insulina juntamente com a falência das células β pancreáticas. Tradicionalmente, considera-se que os fatores das células β controlam a homeostase da glicose modulando os níveis de insulina, e não a sensibilidade à insulina. Os exossomos estão se destacando como novos reguladores da comunicação intercelular. No entanto, o papel dos exossomos derivados de células β na homeostase metabólica é pouco compreendido. Aqui, relatamos que o microRNA-26a (miR-26a) nas células β não apenas modula a secreção de insulina e a replicação das células β de maneira autócrina, mas também regula a sensibilidade à insulina periférica de maneira parácrina através de exossomos circulantes. O miR-26a está reduzido nos exossomos séricos de humanos com sobrepeso e está inversamente correlacionado com características clínicas do T2D. Além disso, o miR-26a é minimamente expresso em exossomos séricos e ilhotas de camundongos obesos. Usando modelos de camundongos knockin e knockout para miR-26a, demonstramos que o miR-26a nas células β alivia a resistência à insulina e a hiperinsulinemia induzidas pela obesidade. Mecanicamente, o miR-26a nas células β aumenta a sensibilidade à insulina periférica via exossomos. Enquanto isso, o miR-26a previne a hiperinsulinemia ao direcionar vários reguladores críticos da secreção de insulina e da proliferação das células β. Essas descobertas fornecem um novo paradigma para as funções sistêmicas abrangentes das células β e oferecem oportunidades para o tratamento do T2D.