Linfócitos Tumorais-Infiltrantes e Seu Valor Prognóstico no Melanoma Cutâneo

Avanços recentes na imunoterapia tumoral, como os anticorpos de bloqueio de ponto de verificação imunológico (ICB), demonstraram a capacidade do sistema imunológico de combater o câncer em várias malignidades, como melanoma e câncer de pulmão. Os números, a localização e os fenótipos dos linfócitos tumorais-infiltrantes (TIL) não são apenas preditivos da resposta à imunoterapia, mas também moduladores-chave da progressão da doença. Nesta revisão, focamos no perfil dos TIL no melanoma cutâneo usando abordagens histopatológicas e destacamos o valor prognóstico observado dos principais subconjuntos de TIL. A quantificação de TIL em amostras tumorais fixadas em formalina varia desde a pontuação visual de infiltrações linfocíticas em H&E até a imunohistoquímica multiplex e a imunofluorescência, seguidas da enumeração usando software de análise de imagem. No entanto, a enumeração de TIL na literatura atual depende principalmente de análises de imunohistoquímica de marcador único nos principais subconjuntos de linfócitos, como células T convencionais (CD3, CD4, CD8), células T regulatórias (FOXP3) e células B (CD20). Revisamos estudos-chave na literatura sobre associações entre subconjuntos de TIL e sobrevivência dos pacientes. Também abordamos descobertas recentes em relação à existência de agregados linfóides ectópicos encontrados no microambiente tumoral (TME), que são denominados estruturas linfóides terciárias (TLS) e geralmente representam uma característica prognóstica positiva. Além do seu significado prognóstico, a existência de várias subpopulações de TIL também foi relatada como preditiva da resposta de um paciente ao ICB. Assim, a literatura sobre o potencial preditivo dos subconjuntos de TIL em pacientes com melanoma submetidos a ICB também foi discutida. Finalmente, descrevemos abordagens de perfilamento de última geração recentemente desenvolvidas para células imunes infiltrantes tumorais, como algoritmos de pontuação de patologia digital (por exemplo, Immunoscore) e plataformas de imunofenotipagem baseadas em proteômica multiplex (por exemplo, citometria de massa de imagem). A tradução dessas novas tecnologias tem o potencial de revolucionar a imunopatologia tumoral, alterando nossa compreensão atual da imunologia do câncer e melhorando dramaticamente os resultados para os pacientes.