Serplulimabe perioperatório simplificado e quimioterapia para NSCLC escamoso ressecável: um ensaio de fase II com análise de biomarcadores

Objetivo O carcinoma pulmonar de células não pequenas escamoso (sq-NSCLC) é um subtipo distinto de NSCLC. Este estudo exploratório de fase II investigou a viabilidade e eficácia de um regime perioperatório de quatro ciclos combinando serplulimabe com um taxano (paclitaxel ou nab-paclitaxel) e carboplatina em pacientes com sq-NSCLC em estágio II-IIIA ressecável. Métodos Este ensaio exploratório de fase II, iniciado por pesquisadores e com braço único (NCT05775796), incluiu pacientes com diagnóstico histológico confirmado de sq-NSCLC ressecável em estágio clínico II-IIIA. Os pacientes receberam dois a três ciclos de serplulimabe neoadjuvante mais taxano-carboplatina, seguidos de cirurgia com intenção curativa e um a dois ciclos de tratamento adjuvante. O desfecho primário foi a resposta patológica majoritária (MPR). Desfechos secundários incluíram resposta patológica completa (pCR), taxa de ressecção R0, taxa de resposta global (ORR), segurança, sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida global (OS). Resultados Um total de 30 pacientes sem alterações acionáveis em drivers foram incluídos, e 29 foram submetidos à cirurgia. A mediana de idade foi 65 anos, e a maioria era composta por homens fumantes (n=28, 93,33%). A cirurgia foi realizada em 29 pacientes, e a ressecção R0 foi obtida em 96,55% (28/29) dos pacientes operados. Entre todos os pacientes incluídos, as taxas de MPR e pCR foram 76,67% e 50,00%, respectivamente. Baseando-se em avaliações radiológicas durante a fase neoadjuvante, a ORR foi 73,33% (IC 95% 54,11% a 87,72%). Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau ≥3 foram predominantemente hematológicos e geralmente manejáveis. Dados de longo prazo de EFS e OS ainda não estão maduros. Adicionalmente, análise exploratória de doença residual mínima usando DNA tumoral circulante (ctDNA) em 27 pacientes mostrou forte correlação entre a eliminação de ctDNA e pCR (p=0,004), sugerindo o ctDNA como um biomarcador promissor para resposta à imunochemoterapia. Conclusões Um regime perioperatório de quatro ciclos de serplulimabe combinado com taxano-carboplatina demonstrou taxas promissoras de MPR e pCR com perfil de segurança aceitável em pacientes com sq-NSCLC ressecável. Seguimento a longo prazo e futuros ensaios de fase III são necessários para confirmar estas descobertas exploratórias. Número de registro do ensaio NCT05775796.