Resultados clínicos e estudos de surrogate de sobrevivência das quedas do antígeno prostático específico após enzalutamida em homens com câncer de próstata resistente à castração metastático previamente tratados com docetaxel

FUNDAMENTOS: No ensaio AFFIRM, a enzalutamida aumentou significativamente a sobrevida global (OS) para homens com câncer de próstata resistente à castração metastático (mCRPC) após quimioterapia em comparação com placebo e diminuiu significativamente os níveis de antígeno prostático específico (PSA). O objetivo desta análise post hoc foi associar os níveis de declínio de PSA a partir da linha de base após enzalutamida com desfechos clínicos no cenário de mCRPC pós-quimioterapia. MÉTODOS: Homens no ensaio AFFIRM (n = 1199) foram agrupados pelo declínio máximo de PSA nos primeiros 90 dias de tratamento. Estimativas de Kaplan-Meier avaliaram a associação das mudanças definidas de PSA a partir da linha de base com OS, sobrevida livre de progressão (PFS), PFS radiográfico (rPFS) e resposta à dor. Cada categoria de declínio de PSA foi avaliada quanto à surrogacia de OS usando critérios de Prentice, proporção do efeito do tratamento explicado (PTE) e proporção de variação explicada. RESULTADOS: Homens tratados com enzalutamida apresentaram melhora em OS (razão de risco, 0,63; P 19,0; P .20). CONCLUSÕES: Declínios de PSA de qualquer valor, ≥30% e ≥50% após enzalutamida foram associados a uma maior resposta clínica e à dor e melhorias em PFS e OS. A surrogacia do declínio de PSA para OS não foi completamente estabelecida, possivelmente devido à falta de quedas de PSA com placebo, e resultados discordantes entre PSA e respostas de imagem ao longo do tempo, além de algumas quedas não serem duráveis devido ao rápido desenvolvimento de resistência. No entanto, a falta de declínio de PSA em 90 dias após o tratamento com enzalutamida era um indicador de mau prognóstico nesse cenário. As conclusões das análises de sensibilidade do declínio máximo de PSA a partir da linha de base ao longo de todo o período de tratamento são consistentes com quedas de PSA restritas aos primeiros 90 dias. Cancer 2017;123:2303-2311. © 2017 American Cancer Society.