Efeito Sinérgico de Perampanel e Temozolomida em Linhas Celulares de Glioma Humano

O glioblastoma é caracterizado por uma alta taxa de proliferação e resistência a medicamentos. O padrão de tratamento inclui cirurgia máxima segura, seguida de radioterapia e quimioterapia com temozolomida. A expressão de receptores de glutamato já foi relatada em linhas celulares de glioma humano. O objetivo deste estudo foi examinar os efeitos celulares do perampanel, um medicamento antiepiléptico de amplo espectro que actua como um antagonista do receptor de glutamato α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropanoico (AMPA), isoladamente ou em combinação com temozolomida. Quatro linhas celulares de glioma humano foram expostas a diferentes concentrações de perampanel e temozolomida, isoladamente ou em combinação. O tipo de interação medicamentosa foi avaliado pelo método de Chou-Talalay. A apoptose, a perturbação do ciclo celular e a expressão das subunidades dos receptores de glutamato (GluRs) foram avaliadas por citometria de fluxo. O perampanel inibiu significativamente o crescimento, induzindo altos níveis de apoptose. Um forte efeito sinérgico da combinação de perampanel com temozolomida foi detectado nas linhas celulares U87 e A172, mas não na U138. O tratamento com perampanel resultou em um aumento da expressão da subunidade GluR2/3 nas linhas U87 e U138. O perampanel exibe um efeito pró-apoptótico em linhas celulares de glioblastoma humano quando utilizado isoladamente, possivelmente devido ao aumento da expressão de GluR2/3. O efeito sinérgico observado da combinação de temozolomida com perampanel sugere investigações adicionais sobre o impacto dessa combinação nos resultados oncológicos no glioblastoma.