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Os transportadores da Cassete de Ligação de ATP (ABC) formam uma família especial de proteínas de membrana, caracterizadas por ligações homólogas a ATP e grandes domínios transmembrana multiespanning. Vários membros dessa família são transportadores ativos primários, que modulam significativamente a absorção, metabolismo, efetividade celular e toxicidade de agentes farmacológicos. Esta revisão oferece uma visão geral dos transportadores humanos ABC, sua expressão, localização e mecanismo básico de ação. Em seguida, abordamos brevemente os transportadores ABC humanos como alvos de intervenções terapêuticas na medicina, incluindo resistência a medicamentos para câncer, distúrbios lipídicos e outros distúrbios metabólicos, e até mesmo aplicações de terapia gênica. Colocamos uma ênfase especial nos três principais grupos de transportadores ABC envolvidos na resistência multidrogas (MDR) do câncer. Estes são a P-glicoproteína clássica (MDR1, ABCB1), as proteínas associadas à resistência a múltiplas drogas (MRPs, na subfamília ABCC), e a proteína ABCG2, um meio-transportador ABC. Todas essas proteínas catalisam um transporte ativo dependente de ATP de compostos quimicamente não relacionados, incluindo medicamentos anticâncer. A MDR1 (P-glicoproteína) e a ABCG2 preferencialmente extrudem grandes moléculas hidrofóbicas e carregadas positivamente, enquanto os membros da família MRP podem extrudir tanto moléculas hidrofóbicas não carregadas quanto compostos aniónicos solúveis em água. Com base na expressão fisiológica e no papel desses transportadores, fornecemos exemplos de seu papel na Absorção-Distribuição-Metabolismo-Excreção (ADME) e toxicologia, e descrevemos vários ensaios básicos que podem ser aplicados para a triagem de interações medicamentosas com os transportadores ABC no decorrer da pesquisa e desenvolvimento de medicamentos.
Glavinas et al. (Qui,) estudaram esta questão.