Materiais semelhantes a lipídios para silenciamento gênico in vivo em baixas doses

Um esforço significativo foi aplicado para descobrir e desenvolver veículos que podem guiar pequenos RNAs interferentes (siRNA) através das muitas barreiras que protegem o interior das células-alvo. Embora estudos tenham demonstrado o potencial do silenciamento gênico in vivo, melhorias na eficácia de entrega são necessárias para cumprir o potencial mais amplo das terapias de interferência por RNA. Através da síntese combinatória e triagem de uma classe diferente de materiais, uma formulação foi identificada que possibilita o silenciamento gênico hepático orientado por siRNA em camundongos em doses abaixo de 0,01 mg/kg. Esta formulação também mostrou inibir especificamente a expressão de cinco genes hepáticos simultaneamente, após uma única injeção. O potencial desta formulação foi ainda validado em primatas não humanos, onde altos níveis de redução do gene transtirretina, clinicamente relevante, foram observados em doses tão baixas quanto 0,03 mg/kg. Até onde sabemos, esta fórmula facilita o silenciamento gênico em ordens de magnitude de doses mais baixas do que o requerido por qualquer sistema de entrega de siRNA hepático descrito anteriormente.