Key points are not available for this paper at this time.
OBJETIVO: Estabelecer a segurança, farmacocinética e dose recomendada de sunitinibe, um novo inibidor oral multialvo da tirrosina quinase com propriedades antiangiogênicas e antitumorais, em pacientes com malignidades avançadas. PACIENTES E MÉTODOS: O sunitinibe foi administrado oralmente por 4 semanas a cada 6 semanas. RESULTADOS: Vinte e oito pacientes receberam doses variando de 15 a 59 mg/m2 (variando de 50 mg a cada dois dias a 150 mg/d). As toxicidades limitantes de dose relatadas nas doses máximas toleradas > ou = 75 mg/d foram fadiga grau 3 reversível, hipertensão grau 3 e toxicidade cutânea bolhosa grau 2. Portanto, a dose recomendada foi de 50 mg/d. Nesta dose, os principais efeitos adversos foram boca ferida, edema e trombocitopenia. Descoloração do cabelo e coloração amarelada da pele foram observadas em doses > ou = 50 mg/d. Os dados farmacocinéticos indicam que concentrações plasmáticas alvo potencialmente ativas > ou = 50 ng/mL podem ser alcançadas com variabilidade interindividual moderada e uma longa meia-vida compatível com uma dose diária única. Seis respostas objetivas foram observadas em três carcinomas de células renais, um tumor neuroendócrino, um tumor estromal e um paciente com adenocarcinoma primário desconhecido. Em doses mais altas (> ou = 75 mg/d), respostas tumorais estavam frequentemente associadas à redução da vascularização intratumoral e necrose tumoral central, resultando eventualmente em perfuração de órgãos ou fístula. CONCLUSÃO: Na dose de 50 mg/d (4 semanas em uso, 2 semanas fora), o sunitinibe apresenta toxicidade controlável. A atividade antitumoral apoia estudos adicionais em pacientes com carcinoma de células renais, tumores gastrointestinais, neuroendócrinos e estromais. Estudos futuros podem considerar incluir técnicas de imagem prospectivas, como ultrassom de alta frequência, para monitorar a densidade tumoral.
Faivre et al. (Tue,) estudaram esta questão.