As Associações Fisiopatológicas Entre Obesidade, Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (NAFLD) e Doenças Cardiovasculares Ateroscleróticas

A obesidade, a doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) e as doenças cardiovasculares ateroscleróticas são preocupações comuns e crescentes de saúde pública. Estudos epidemiológicos anteriores revelaram a robusta correlação entre obesidade, NAFLD e doenças cardiovasculares ateroscleróticas. A obesidade é um fator de risco bem conhecido para a NAFLD, e ambos podem aumentar marcadamente as chances de desenvolvimento de doenças cardiovasculares ateroscleróticas. Por outro lado, a perda de peso significativa obtida por meio de modificação do estilo de vida, cirurgia bariátrica ou medicamentos, como semaglutida, pode melhorar simultaneamente a NAFLD e as doenças cardiovasculares ateroscleróticas. Portanto, certos vínculos fisiopatológicos estão envolvidos no desenvolvimento de NAFLD na obesidade e nas doenças cardiovasculares ateroscleróticas na obesidade e NAFLD. Além disso, estudos recentes indicaram que a segmentação simultânea de vários mecanismos por tirzepatida e retatrutida leva a uma maior perda de peso e melhora marcante das complicações da síndrome metabólica. Essas descobertas reforçam a importância de uma perspectiva mecanicista para romper a associação entre obesidade, NAFLD e doenças cardiovasculares ateroscleróticas. Neste artigo de revisão, focamos principalmente em mecanismos fisiopatológicos compartilhados, incluindo resistência à insulina, dislipidemia, sinalização de GLP1, inflamação, estresse oxidativo, disfunção mitocondrial, disbiose intestinal, hiperatividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) e disfunção endotelial. A maioria dessas alterações fisiopatológicas é iniciada principalmente pela obesidade. O desenvolvimento da NAFLD ainda exacerba essas alterações moleculares e celulares, levando ao desenvolvimento ou progressão da doença cardiovascular aterosclerótica como a manifestação final da perturbação molecular. Uma melhor compreensão desses mecanismos torna viável o desenvolvimento de novas abordagens multialvo para desacoplar simultaneamente a cadeia de eventos deletérios que ligam obesidade e NAFLD às doenças cardiovasculares ateroscleróticas.